Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利是第一个被批准用于激素受体阳性晚期乳腺癌联合内分泌治疗的细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂，可显著改善患者生存结局。不过，对于激素受体阳性早期乳腺癌术后患者，Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利联合内分泌治疗的有效性和安全性尚不明确。一个月前，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》和第44届圣安东尼奥乳腺癌大会同时公布激素受体阳性早期乳腺癌术后内分泌治疗±口服CDK4/6抑制剂哌柏西利的PALLAS研究最终分析报告，结果表明生存结局并未显著改善。值得注意的是，该研究超过40%的随机入组患者提前停止了哌柏西利治疗。
PALLAS/AFT-05/ABCSG-42/BIG-14-03 (NCT02513394): PALbociclib CoLlaborative Adjuvant Study: A Randomized Phase III Trial of Palbociclib With Standard Adjuvant Endocrine Therapy Versus Standard Adjuvant Endocrine Therapy Alone for Hormone Receptor Positive (HR+) / Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Negative Early Breast Cancer
2022年1月7日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表美国肿瘤临床试验联盟基金会AFT、哈佛大学达纳法伯癌症研究所、印第安纳大学、范德堡大学、纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心、梅奥医学中心、辉瑞、宾夕法尼亚大学、奥地利乳腺癌结直肠癌研究协作组ABCSG、格兰河畔圣法伊特乳腺中心、格拉茨医科大学、维也纳医科大学、西班牙乳腺癌协作组、马德里MD安德森癌症中心、阿利坎特大学综合医院、澳大利亚盖茨黑德乳腺和内分泌中心、诺威斯特湖滨乳腺专科诊所和尼皮安癌症医疗中心、英国癌症研究基金会爱丁堡中心、加拿大维多利亚女王大学、日本爱知癌症中心医院、葡萄牙里斯本尚帕利莫基金会临床中心、瑞士苏黎世乳腺中心、比利时布鲁塞尔国际乳腺癌协作组（BIG）PALLAS研究二次分析报告，探讨了哌柏西利停药的预测因素，以及哌柏西利剂量的疗程是否与临床结局相关。
该国际多中心非盲随机对照三期临床研究于2015年9月1日～2018年11月30日从全球21个地区406家医院入组II～III期激素受体阳性HER2阴性乳腺癌术后患者5796例，按1∶1的比例随机分为两组：内分泌治疗＋哌柏西利组2896例，内分泌治疗组2900例。主要目的为比较两组患者的无浸润癌生存，并对毒性、剂量调整和早期停药进行持续监测。采用多因素竞争风险模型分析治疗前各种相关因素对哌柏西利减量和停药时间的影响。通过坚持治疗方案里程碑和逆概率加权分析，评定坚持用药和剂量对无浸润癌生存的影响。
结果，实际治疗患者5743例，其中内分泌治疗＋哌柏西利组2840例，1199例（42.2%）提前停用哌柏西利，772例（27.2%）由于不良反应，中性粒细胞减少和疲劳的发生率最高。
两组患者停止内分泌治疗的比例相似。
非治疗方案原因停药主要发生于哌柏西利用药前3个月，随后以治疗方案毒性原因停药为主，12个月后治疗方案相关毒性原因停药逐渐减少，治疗22～24个月时非治疗方案非毒性原因停药增加。
哌柏西利疗程较长或剂量强度≥70%，与无浸润癌生存改善无显著相关性。
根据坚持治疗方案加权分析，接受与未接受哌柏西利的患者相比，未见无浸润癌生存改善（风险比：0.89，95%置信区间：0.72～1.11）。
因此，该研究二次分析结果表明，虽然PALLAS停药率较高，早期主要由于药物相关中性粒细胞减少，但是两组患者的无浸润癌生存率缺乏显著差异，与哌柏西利剂量不足并无直接关系。即使哌柏西利疗程较长或剂量强度较高，都不能预测药物临床结局改善，故该研究结果不能用哌柏西利剂量不足来解释。不过，停药率说明了早期乳腺癌术后辅助治疗引入新药的困难和挑战，以及需要采取干预措施降低药物毒性、改善医患沟通和支持，可能有助于提高口服新药治疗的持久性，并最大程度提高发现药物获益的机会。
